本片是甜心格格系列的現代版本。《甜心格格》第五部的故事承接第一部至第四部的人物關系，以現代學校背景為主，講述主角甜絲絲和朋友之間在校園發生的趣事。劇中每集為一個故事單元，集天馬行空的想象，夸張活潑的表現手法和輕松搞笑的風格于一身，故事極富娛樂性，處處呈現豐富的教育意義。經過一段時間的共處，古靈精怪的絲絲已經能跟父親皇尚和奶奶皇嫲嫲融洽相處了，也交到了三個各有特色的好朋友——溫柔的柔柔，時尚的華倫和呆萌的武狀元，四人雖性格各異，聚在一起卻總能產生神奇的化學反應，意外地很和諧。