生物進化學家瑪歌博士（潘妮洛普安蜜勒飾）與警探文生（湯姆賽茲摩飾），遇上一連串令人毛骨悚然的謀案，案發地點皆在瑪歌工作的自然歷史博物館。博物館正籌備南美洲歷史遺跡的古文物大展，館長安卡斯伯（琳達杭特飾）為此次的盛大展出，設計各種令人嘆為觀止的展覽館，包括了巴西“卡索加”區、埃及古墳區、馬雅古墳區、巫毒教展示間以及迷信傳說展示區等，以期在募款的開幕酒會中，得到各界矚目，延續博物館的命運。開幕酒會在即，博物館內的謀殺案卻未偵破，警方并進一步發現涉案的殺人魔手法慘烈，遇害者皆是頭部斷裂，頭顱有5.5呎大洞，視丘與腦下垂體等具有管理荷爾蒙作用的腦漿憑空消失！這與瑪歌博士在古跡上意外取得的卵細胞分子DNA不謀而合，原本深信科學而排斥迷信的瑪歌不得不轉而求教于指導教授佛洛克（詹姆斯懷特摩飾），探索他時常耳提面命的“卡索加”殺人魔傳說。開幕酒會人潮涌進，官蓋云集！卡索加躲在歷史博物館迂回的展覽屋內伺機而動，瑪歌與文生警探正解開“卡索加”之謎，卡索加則已現身酒會會場，慘絕人寰的驚叫聲在黑暗中此起彼落……