第8季開頭與第7季結尾相差五天。梅利迪斯的不當行為將嚴重影響她的職業和她與德里克的關系。外科主任理查德·韋伯醫生決定承擔梅利迪斯的過錯并引咎辭職，歐文·亨特醫生成為新的外科主任。歐文的升職將為他和克里斯蒂娜的關系帶來更多復雜性，而克里斯蒂娜在是否墮胎這個問題上猶豫不決。亞歷克斯對梅利迪斯的所作所為令他變成醫院里最不受歡迎的人。馬克和萊克西的關系遠沒有結束，馬克、萊克西和杰克森將繼續保持事實上的三角關系。杰克森試圖追求整形外科職業，而那恰恰是馬克的專長。一名新來的實習醫生和美麗的女上司眉來眼去的……