《芝加哥警署》主要講述警察故事。芝加哥警署的第21轄區有兩組完全不同的警察。其中一組是穿制服的警察，負責在街道上巡邏，直接打擊和處理街頭犯罪行為。另一組被稱作情報組，負責打擊危害這座城市的主要毒瘤——黑幫犯罪、毒品走私、高級別謀殺案，諸如此類。負責領導情報組的的是Hank Voight警官（Jason Beghe）。他是一個不怕破壞規矩的人——只要能維護正義，哪怕和法律對著干他也在所不惜。他為人強悍，要求嚴格，只有那些能上得刀山下得火海的人才能在他的手下當差。就拿Antonio Dawson偵探（Jon Seda）來說——盡管他與上司有過一段復雜的歷史，但他對于指揮這樣一個團隊充滿雄心。即便那意味著他每天都要和Voight鬧矛盾，也阻止不了他要留下來的決心。那些街頭巡警每天都在盯著情報組看，他們夢想得到升職并加入這個精英團隊。而對于已經身在其中的人來說，這份工作每天都意味著挑戰，他們必須為這座城市保駕護航并承擔巨大的責任。