由托蕊·斯培林和詹妮·加斯主演并制片的《神秘女人》，一同演繹曾是90年代熱門神秘罪案電視劇《神秘女人》的兩個女主角，如今早已息影多年。一個在郊區安心當她的賢妻良母，過著平靜的生活，但另一個拼命想要恢復往日的榮耀。在最近發生的一起案件中，唯一的目擊證人是個狂熱的《神秘女人》劇迷。他不肯向警方透露半個字，除非他能見到《神秘女人》中的兩個女主角！警方無可奈何，只有找這部劇的兩個女主來幫忙。在團聚之后，她們決定用她們拍電視劇時積累的破案經驗協助警方進行調查，這次不再是紙上談兵，而是實戰考驗！她們的生活會因此發生怎樣的改變？