影片改編自同名暢銷童書《CliffordtheBigRedDog》。小女孩艾米麗·伊麗莎白得到了一條小狗，這只名叫克里弗的紅色小狗乖巧可愛，成為了在學校不合群、孤獨的她的好朋友。一天，艾米麗無意中許愿希望克里弗和自己都變得更加強大，沒想到奇跡真的發(fā)生了，狗狗一夜之間長成了龐然大物。艾米麗帶克里弗來到寵物醫(yī)院，克里弗卻因體重過大壓壞了體重秤，玩耍時不小心把其他小狗吞進嘴里。大紅狗讓艾米麗的生活產(chǎn)生了巨大的變化，也同時面臨著危機。一家生物基因公司看上了克里弗，艾米麗和舅舅卡西必須帶著它逃開貪婪之人的追捕。