迪恩（簡森·阿克斯 Jensen Ackles 飾）和薩姆（賈德·帕達里克 Jared Padalecki 飾）終于找到父親約翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 飾），但為了救迪恩，約翰甘愿深入地獄，留下兄弟兩個繼續完成“獵人”職責。同時兄弟倆也了解到“黃眼惡魔”的存在，開始一路追蹤這個最大仇人。二人解決了一個又一個超自然生物，兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在，不時吵吵鬧鬧。但薩姆終究是黃眼惡魔的唯一目標，為了薩姆可以好好活下去，迪恩不惜和惡魔做交易，用自己的靈魂換回薩姆的生命……
薩姆的尸體停在床上，迪恩看著他發呆。他這樣已經幾天了。鮑比勸他進食，他理都未理。鮑比最后發了火，說還有更重要的事情等著迪恩去做，這個世界正在遭到魔鬼的威脅！但迪恩面無表情地說“那就讓它毀滅吧。”眼…
山姆在一座鬧鬼的小鎮醒過來，手機沒有信號。他在鎮上漫步，看見了安迪。安迪可以控制別人做自己想要他們做的事。突然，有人尖叫起來，艾娃出現了，接著又來了兩個人，穿著軍裝的杰克，還有一個女子麗莉。他…
