不同于男方版本《他和她的孤獨情事：他》以Conor Ludlow（詹姆斯·麥卡沃伊 飾）的視角出發，《他和她的孤獨情事：她》描繪杰西卡·查斯坦飾演的Eleanor Rigby因曾經的悸動與浪漫變成空虛循環，崩潰地只想逃離婚姻生活。在睿智、灑脫的父母，以及知心好姐妹的相伴下，她振作精神剪了個利落的短發，決定回到學校里重新開始新生活。然而，在能真正走出悲傷，展開圓滿自在的新生活之前，Eleanor Rigby似乎得先好好的整頓對舊情的眷戀。