萊納德和謝爾頓是一對合起來智商超過360的瘋狂科學家宅男，他們的科學家朋友還有風流的霍華德和從來不和女人說話的印度朋友拉杰。 科學家宅男的對門搬來了一個美女劇作家兼餐廳招待佩妮，她的到來為宅男們的生活帶來了諸多改變，一系列讓人啼笑皆非的故事也隨之展開。該季中，經過了無數次分分合合的萊納德和佩妮終于步入了婚姻，而謝爾頓也將他和神經生物學家女友艾米的感情提升到了一個新階段——他終于娶到了她，倆人開始了他們的新生活。 霍華德和他可愛的微生物學家妻子伯納黛特的生活也展開了新篇章，伯納黛特正在逐漸適應和兩個孩子在一起的生活 。